Dra. Fernanda Paola Pérez Ortega, Dr. Kevin Alexis Hernández Lara, Dr. César Virgen Ortega, Dr. Jorge Adrián Chuck Sepúlveda, Dr. José Antonio Vázquez Galeana, Dr. José Emilio Magaña Tejada
Resumen
Introducción. El albinismo oculocutáneo (OCA) se trata de un trastorno autosómico recesivo causado por la ausencia o reducción completa de la biosíntesis de la melanina en los melanocitos. Las manifestaciones clínicas se caracterizan por la hipopigmentación del cabello y la piel, más los cambios oculares característicos que incluyen nistagmo, pigmento reducido del iris con translucidez del mismo y pigmento retiniano reducido con visualización de los vasos. Caso clínico. Lactante con pérdida del pigmento en tegumentos generalizada, abarcando cejas, pestañas y pelo; se integra el diagnóstico clínico de albinismo oculocutáneo y se confirma con análisis genético. Discusión. El tratamiento integral de estos casos incluye vigilancia oftalmológica adecuada y el seguimiento del comportamiento clínico de la piel para prevenir daño solar y sus complicaciones, entre ellas el melanoma amelanótico.
Palabras clave: albinismo oculocutáneo, diagnóstico temprano, desordenes de la biosíntesis melanina
Abstract
Introduction. Oculocutaneous albinism (OCA) is an autosomal recessive disorder caused by the absence or complete reduction of melanin biosynthesis in melanocytes. Clinical manifestations are characterized by hypopigmentation of hair and skin plus characteristic ocular changes including nystagmus; reduced iris pigment with translucency of the iris; and reduced retinal pigment with visualization of the vessels. Clinical case. Infant with generalized loss of pigment in integuments is reported, including eyebrows, eyelashes, and hair. The clinical diagnosis of oculocutaneous albinism is integrated and confirmed with genetic analysis. Discussion. The comprehensive treatment of these cases includes adequate ophthalmological surveillance and monitoring of the clinical behavior of the skin to prevent sun damage and its complications, including amelanotic melanoma.
Keywords: oculocutaneous albinism, early diagnosis, infant, melanin biosynthesis disorders
Introducción
El albinismo un trastorno genético que afecta a personas de todas las clases sociales y países en todo el mundo. En nuestro país (México), una de cada 50,000 personas nace con albinismo oculocutáneo (OCA), el cual es un trastorno autosómico recesivo causado por la ausencia o reducción incompleta de la biosíntesis de la melanina en los melanocitos. Los pacientes con albinismo tienen un número normal de melanocitos en la epidermis y los folículos, pero el pigmento de melanina está total o parcialmente ausente.1
El albinismo oculocutáneo se clasifica en formas individuales de acuerdo con su mutación genética en OCA1, OCA2, OCA3, OCA 4, OCA 5, OCA 6 y OCA 7, siendo el OCA2 el más frecuente en el mundo.2 Las manifestaciones clínicas se caracterizan por hipopigmentación del cabello y la piel, más los cambios oculares característicos que incluyen nistagmo, pigmento reducido del iris con translucidez del mismo y pigmento retiniano reducido con visualización de los vasos.3 El albinismo se diagnostica en función de observaciones clínicas y análisis genético, teniendo en cuenta la importancia de realizar un examen físico completo, incluida la comprobación de la pigmentación de la piel, el cabello y los ojos.4
Hasta el día de hoy, el albinismo oculocutáneo no tiene cura. El tratamiento se centra en la administración de una atención oftalmológica adecuada y en el seguimiento de la piel para detectar signos de anomalías y prevenir el daño solar junto con sus complicaciones, que incluyen al melanoma amelanótico, de ahí la importancia de un diagnóstico temprano para la vigilancia de los casos.5
Caso clínico
Masculino originario del estado de Guerrero, el cual nace a las 40 semanas de gestación por vía vaginal sin requerir maniobras de reanimación avanzadas, con un peso reportado en 3590 gramo, talla de 53 cm y Apgar 9/9. Cuenta con los siguientes antecedentes de importancia: producto de la primera gesta de una madre de 28 años de edad aparentemente sana con control prenatal desde el segundo mes de embarazo, ingesta de vitaminas, hierro y ácido fólico desde el diagnóstico. Se realizaron cinco ultrasonidos en su control prenatal, reportados como normales. Durante el segundo mes del embarazo, la madre cursó con hematoma placentario, el cual fue tratado con progesterona; durante un mes cursó con infección vaginal, en el séptimo mes recibió tratamiento con metronidazol óvulos hasta la remisión. Se aplicó la vacuna anti D a la semana 28 de edad gestacional. En los antecedentes heredofamiliares no existen antecedentes de albinismo en las familias ni antecedentes de otros síntomas genéticos ni malformaciones congénitas. Padre de 28 años con toxicomanía positiva para consumo regular de marihuana.
Exploración física
Paciente normocéfalo con implantación capilar anterior y posterior regular con segmentos corporales caracterizados por pérdida del pigmento en tegumentos generalizada, abarcando cejas, pestañas y pelo (fig. 1). Pabellones auditivos de implantación adecuada con audición normal en oído derecho e hipoacusia a tonos altos en oído izquierdo. Ojos simétricos con iris gris con transiluminación, presencia de nistagmo horizontal intermitente en ambos ojos, narinas integras con filtrum regular con labios delgados. Cavidad oral con mucosas hidratadas sin presencia de lesiones, paladar íntegro. Cuello cilíndrico sin megalias palpables. Tórax simétrico con adecuados movimientos respiratorios sin presencia de agregados respiratorios. Precordio con ruidos cardiacos rítmicos de intensidad adecuada sin soplos audibles. Abdomen blando sin dolor a la palpación o regalías palpables. Genitales externos fenotípicamente masculinos sin anormalidades aparentes. Extremidades integras, simétricas con fuerza 5 de 5, clinodactilia del quinto dedo. Se integra el diagnóstico clínico de albinismo oculocutáneo (figs. 1 y 2).
Se realizó estudio molecular (Invitae) tomando una muestra de mucosa oral el día 25.07.22 y se solicitó panel de retina y albinismo. Los resultados del estudio molecular “Inherited Retinal Discordes Panel” revelan VP homocigota en el gen TYR:c. 140G>A(p.Gly47Asp); VUS heterocigota en gen NRL:c.227C>T(p.Ala76Val), de la cual se realiza búsqueda in silico en VarSome y se encuentra como probablemente patogénica según los criterios de la AMGC. Dicho gen se ha relacionado con retinosis pigmentaria con herencia autosómica dominante; VUS heterocigotas en genes CDHR1, FSCN2, PCDH15 y RDH5 relacionadas con padecimientos con herencia autosómica recesiva. Debido a los resultados mencionados se realiza interconsulta con el servicio de oftalmología, quién revisa detenidamente a la madre determinando no encontrar alteraciones y refiere que en el paciente se pueden observar cambios a partir de los 5 años, por lo que permanecerá en seguimiento con el servicio de oftalmología y se refuerza el asesoramiento genético con la madre con consentimieto informado.
Discusión
Es importante mencionar que, en la mayoría de los casos, el diagnóstico es realizado en forma clínica, sin una valoración por el servicio de genética ni mucho menos la realización del panel genético, pues no todos los datos clínicos de hipopigmentación son confirmatorios de albinismo oculocutáneo, como se evidenció en este reporte de caso. Las entidades con las cuales debemos hacer diagnóstico diferencial son albinismo ocular, síndrome de Hermansky-Pudlak, síndrome de Chediak-Higashi, síndrome de Griscelli, síndrome de Waardenburg tipo II, síndrome de Angelman, síndrome de Prader Willi, síndrome de Vici y síndrome de albinismo-sordera de Tietz.4,6 La oxidación y la polimerización de la tirosina sintetizada en los melanocitos epidérmicos originan un biopolímero macromolecular de melanina; cualquier defecto o disfunción de los melanocitos y deterioro en la producción y transferencia de melanina puede causar albinismo y su implicación específica en piel, cabello y ojos.7 Los genes comunes de OCA que causan la enfermedad son el gen TRY (gen de la tirosinasa) y OCA2 (gen de albinismo oculocutáneo 2). La tirosinasa es una glicoproteína que contiene cobre y una oxidasa y está involucrada en la formación de pigmentos, como melaninas y polifenólicos. OCA2 es una proteína transmembrana que se encuentra en la membrana melanosomal y se sugiere que esta proteína podría estar involucrada en el transporte de la tirosina, el precursor de la síntesis de melanina dentro del melanocito, y regula el pH del melanoma y la maduración del melanoma.8
Magella (2022) realizó una revisión de la prevalencia de OCA, en la que reporta 1/17,000 casos, pero la incidencia varía según el origen étnico. OCA1 es el subtipo más común en la población caucásica no hispana, con una prevalencia de aproximadamente 1 de cada 40,000. Se dice que a nivel mundial afecta al 0.005% de la población, por lo que es extremadamente raro.9,10
Las manifestaciones oculares de albinismo oculocutáneo, especialmente los cambios asociados con la edad en los resultados de la prueba de potencial evocado visual (VEP), muestran un desvío de la vía visual intracraneal, sobre todo en los casos confirmados genéticamente. El OCA puede acompañar a otros trastornos sindromáticos con complicaciones sistémicas que pudieran incrementar la mortalidad de nuestros pacientes, por lo que el diagnóstico temprano tiene una importancia significativa. El nistagmo congénito que se desarrolla es de tipo péndulo conjugado o jerk en las primeras semanas de vida; este nistagmo es de gran amplitud y disminuye con la edad.9
Conclusión
Los avances en genética nos permiten confirmar el diagnóstico, sin embargo, este estudio aún es limitado, siendo muy importante para determinar qué pacientes necesitan una intervención y quienes solo requieren vigilancia médica, así como para los pacientes que se presentan con síndromes asociados.
No hay un tratamiento eficaz para OCA disponible hasta el momento. Hay estudios experimentales en los que se demuestra que la desoxarina puede actuar como acompañante químico para el mutante tirosinasa P431L, ofreciendo una modalidad de tratamiento prometedora para recuperar las actividades de tirosinasa de pacientes con OCA1A con ciertos tipos de mutaciones erróneas de TYR, como es el caso de nuestro paciente. Se ha sugerido la viabilidad de usar captopril y/o miconazol como chaperones químicos para la administración sistémica; sin embargo, aún no hay estudios con suficiente sustento científico que nos permita utilizar este tipo de tratamientos.11
Se debe realizar una apropiada y oportuna integración diagnóstica a nivel dermatológico y oftalmológico para realizar una adecuada intervención pediátrica en esta patología y mejorar la calidad de vida en los infantes reduciendo las complicaciones, pero sobre todo realizando las intervenciones a tiempo que ayuden a los pacientes a desarrollar una vida con los cuidados necesarios.
Referencias
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